近年来，随着抗衰老意识的提升，越来越多的人开始关注衰老。在此背景下，NMN（β-烟酰胺单核苷酸）一经问世就备受关注，国际顶级生物期刊上也已经有许多篇关于NMN的研究。但与此同时，也有不少人对长期补充NMN的安全性提出质疑。NMN到底安不安全？能不能长期补充？一起来看看科学研究怎么说。

干货总结

1. NMN可以提高人体NAD+水平，降低与年龄相关的疾病风险。
   
2. NMN可以唤醒体内活力，让人精力更加充沛，同时有助于改善睡眠。
3. 很多疾病都是由代谢紊乱造成的，而NMN作为调节代谢的重要物质，补充NMN有望通过增强代谢稳定性来改善这些疾病。

01 诺贝尔奖“不老神药”

NMN，全称β-烟酰胺单核苷酸，是一种天然存在的生物活性核苷酸，在体内可转化为NAD+。

1904年，英国生物化学家Arthur Harden（阿瑟·哈登）试图在酵母细胞外复制发酵过程，他将酵母成分分离为热不稳定部分和热稳定部分，推测后者包含一种重要的辅助因子和其他有助于蛋白质反应的稳定分子。这个辅助因子就是NAD+分子，这也是NAD+的首次发现。

16年后，Hans Von Euler-Chelpin（汉斯·冯·奥伊勒-切尔平）博士纯化了NAD+并阐明了其分子结构。由于他在揭示NAD+化学结构和发明在未来一个世纪都影响着科学界的发酵技术方面的开创性工作，他被尊为“NAD+之父”。

由于他们在糖发酵和发酵酶方面的开创性工作，两人共同荣获了1929年诺贝尔化学奖。

图：1929 年诺贝尔化学奖获得者 Arthur Harden和 Hans Von Euler-Chelpi

三年后，即1931年，诺贝尔生理学或医学奖授予Otto Heinrich Warburg（奥托·海因里希·瓦尔堡），以表彰他发现了NMN在氧化还原反应中的关键作用。瓦尔堡的工作表明，在发酵过程中，NAD+的烟酰胺部分接受一个氢离子，成为NADH，从而启动发酵过程。这是NAD+首次与基础代谢过程联系起来。

图：1931诺贝尔生理学或医学奖获得者Otto Heinrich Warburg

此后，对NMN的研究如雨后春笋般涌现。最近的研究甚至表明，NMN可以延长动物的寿命——这一结果震惊了科学界，并使NMN成为备受瞩目的抗衰老干预措施。

02 NMN有什么好处？

NMN是NAD+的前体，NAD+是一种参与代谢途径中大多数氧化还原反应的辅酶。随着年龄增长，NAD+水平下降，这可能会加剧许多与年龄相关的疾病。因此，保持足够的NAD+对于预防和治疗这些疾病至关重要；然而，由于其分子量大，NAD+在口服时不能有效吸收。补充NMN可以有效提高NAD+水平。

图：服用NMN后NMN和NAD+的浓度变化曲线

01. 增强活力

动物研究表明，NMN补充剂可有效提高正常和病理条件下外周组织的NAD+水平。在人类中，NMN已被证明可以提高能量水平。

例如，一项随机、双盲临床试验对广州珠江长跑队48名运动员进行了为期六周的试验，结果表明，NMN可以提高骨骼肌的氧利用率，改善有氧能力。

另一项针对老年人的研究发现，NMN摄入可以减少困倦，并有助于减轻身体机能下降和疲劳。

无论您是运动员还是老年人，NMN都能唤醒您的内在活力，让您感觉更年轻。

02. 预防疾病

许多疾病都源于代谢紊乱。由于NMN是调节代谢的关键物质，补充NMN有望通过增强代谢稳定性来改善这些疾病，例如心血管疾病——通过激活SIRT1，一种有益于血管健康的酶。

03 流行了十多年的抗衰老明星成分

NMN在全球范围内的普及始于其在著名期刊《Cell》上发表的一项里程碑式研究。

这项研究表明，仅经过一周的NMN补充，22个月大的小鼠（相当于人类60岁左右）的线粒体稳态和肌肉健康状况得到改善，恢复到与6个月大的小鼠（约合人类20岁）相当的水平。

在接下来的十年里，研究团队在顶级期刊上又发表了30多项研究。NMN迅速成为“奇迹”般的抗衰老化合物，受到全球精英的喜爱，并逐渐被公众所接受。

2020年，日本研究人员进行了首次人体临床试验，评估单次口服NMN的安全性。

结果证实，NMN在健康个体中得到了有效代谢，没有引起任何明显的不良反应，证明了其口服的安全性。

04 长期补充NMN是安全的

如果单次服用是安全的，那么NMN可以长期安全服用吗？

研究人员招募了36名健康志愿者进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的平行研究，以评估12周NMN补充对血液NAD代谢物水平、SIRT1表达和其他代谢健康参数的影响。

结果显示，持续补充NMN可以安全有效地激活NAD并改善健康个体的代谢。研究还表明，NMN补充可以缓解血管僵硬，降低心血管事件的风险，尤其是在BMI和血糖水平较高的个体中。

【1】Liao, Bagen et al. “Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study.” Journal of the International Society of Sports Nutrition vol. 18,1 54. 8 Jul. 2021, doi:10.1186/s12970-021-00442-4

【2】Kim, Mijin et al. “Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study.” Nutrients vol. 14,4 755. 11 Feb. 2022, doi:10.3390/nu14040755

【3】Kiss, Tamas et al. “Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects.” GeroScience vol. 42,2 (2020): 527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5

【4】Gomes, Ana P et al. “Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging.” Cell vol. 155,7 (2013): 1624-38. doi:10.1016/j.cell.2013.11.037

【5】Irie, Junichiro et al. “Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men.” Endocrine journal vol. 67,2 (2020): 153-160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313

【6】Katayoshi, Takeshi et al. “Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotinamide mononucleotide supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.” Scientific reports vol. 13,1 2786. 16 Feb. 2023, doi:10.1038/s41598-023-29787-3